研究背景

体外实验（细胞水平）无法模拟药物在生物体内的吸收、分布、代谢、排泄过程以及机体复杂的神经-内分泌-免疫调控网络。因此，必须在整体动物水平进行评价，以获取药物疗效、毒性和药代动力学的综合信息。监管部门要求新药申报必须提供规范的临床前体内药效学数据，大/小鼠模型因其遗传背景清晰、模型构建成熟、成本相对较低而成为这一阶段的核心工具。

其基本原理是建立能够模拟人类疾病关键病理特征的大/小鼠模型，然后给予受试药物，通过一系列定性和定量指标来评价干预效果。评价遵循对照原则，通过比较给药组与模型对照组（及正常对照组）在相关指标上的差异，来确定药物的有效性。

应用场景

（1）疗效验证：验证药物对疾病核心表型（如肿瘤体积、血糖水平、神经功能评分、炎症因子）的改善作用。

（2）剂量探索：确定药物的最小有效剂量、最佳治疗剂量和剂量-效应关系。

（3）机制探究：通过检测组织病理、分子标志物等，初步阐明药物的作用靶点与通路。

（4）联合用药研究：评价药物与其他疗法联用的协同或抗作用。

（5）转化医学支持：为后续大型动物实验和临床试验的设计提供关键依据和数据支持。