研究背景

传统小鼠模型在研究人类特异性疾病（如传染病、自身免疫病、癌症）和药物反应时存在显著局限，因为小鼠与人类的免疫系统、药物代谢等存在根本性差异。人源化模型应运而生，旨在克服这些物种差异。随着重度联合免疫缺陷（如NOD-scid IL2Rg，即NSG小鼠）和基因编辑技术的发展，能够高效植入并维持人类细胞或组织的小鼠品系被成功构建，极大地推动了转化医学研究。

人源化小鼠模型是一类经过工程化改造，其细胞、组织或系统部分或全部被人类来源成分所替代或补充的免疫缺陷小鼠。其核心在于将人类生物学“植入”小鼠体内，从而在活体环境中建立一个研究人类生理与疾病的独特平台。

1.免疫系统人源化小鼠

原理：向新生或成年的免疫缺陷小鼠体内移植人源造血干细胞、外周血单个核细胞或成熟免疫细胞，使其重建出功能性的、源自于供体的人类免疫系统。

常见类型：

HSC模型（如NSG小鼠移植CD34+ HSCs）：重建多谱系、具有自我更新能力的人类免疫系统，周期较长，但更完整、稳定。

PBMC模型（如NSG小鼠移植人PBMCs）：快速重建以T细胞为主的人类免疫系统，但会因宿主抗移植物反应而在几周内引发严重的GVHD（移植物抗宿主病）。

应用场景：

传染病研究：研究HIV、EBV、登革热等人类特异性病原体的感染机制、免疫应答及评估抗病毒疗法/疫苗。

免疫肿瘤学：评估CAR-T细胞、双特异性抗体等免疫疗法的疗效与安全性。

自身免疫病与过敏研究：探索疾病机制。

2.肿瘤人源化小鼠

原理：将人类肿瘤组织或细胞移植到免疫缺陷小鼠体内，使其生长并保留原发肿瘤的关键特征（如组织结构、异质性、分子标志物）。

常见类型：

细胞系来源异种移植模型：将培养的人类肿瘤细胞系皮下或原位接种。构建快、成本低，但异质性差。

患者来源异种移植模型：将患者的新鲜肿瘤组织片段直接移植到小鼠体内。能更好地保留原发肿瘤的微环境、异质性和药物反应性，是个体化医疗和临床前药效预测的金标准模型。

应用场景

（1）抗癌药物筛选与药效评估：在新药研发管线中至关重要；

（2）肿瘤生物学研究：研究肿瘤生长、转移和耐药机制。